Mülheim an der Ruhr verbindet als zentral gelegener Wirtschafts- und Wohnstandort Düsseldorf und das Ruhrgebiet. Die rund 5.500 Unternehmen erwirtschaften mit rund 61.000 Beschäftigten 6.1 Mrd. € Bruttowertschöpfung im Jahr. Die Kaufkraft beträgt 24.026 € (9/2020) und die Arbeitslosenquote rund 8,1 Prozent (Stand: 8/2023). Rund 1/3 der Beschäftigten arbeitet im produzierenden Sektor.

Mit zwei Max-Planck-Instituten, der Hochschule Ruhr West sowie dem Institut für Wasserforschung ist Mülheim auch ein wachsender Wissenschaftsstandort. Außerdem ist Mülheim eine traditionsreiche Handelsstadt (u. a. Aldi Süd).